Мукополисахаридоз III типа

Тип наследования: аутосомно-рецессивный 

Формы: синдром Санфилиппо: МПС IIIA, МПС IIIB, МПС IIIC, МПС IIID 
Распространённость: примерно 1 на 70000 новорождённых. Тип A наиболее распространён в северо-западной Европе, тип B - в юго-восточной Европе, типы C и D встречаются реже. 
Фермент: гепаран-N-сульфатаза (МПС IIIA), альфа-N-ацетилглюкозаминидаза (МПС IIIB), ацетил-CoA-глюкозаминид ацетилтрансфераза (МПС IIIC), N-ацетилглюкозамин-6-сульфатаза (МПС IIID) 
ГАГ: гепарансульфат 
Методы лечения: симптоматическая терапия, направленная на поддержание организма.

Мукополисахаридоз (МПС) III (синдром Санфилиппо)

Вступление

Мукополисахаридоз III типа (МПС III), также называемый синдром Санфилиппо – это метаболическое заболевание, вызванное нарушениями в процессе обмена веществ (недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов), приводящими к накоплению мукополисахаридов в организме. Заболевание связано с наследственными аномалиями обмена и проявляется в виде "болезни накопления", приводит к различным дефектам костной, хрящевой, соединительной тканей.

Синдром Санфилиппо назван в честь доктора Сильвестра Санфилиппо, который в 1963 г впервые описал это заболевание. При синдроме Санфилиппо характерны задержка в умственном развитии и, как правило, незначительные отклонения в физическом здоровье. На данный момент специфического лекарства для пациентов с данным заболеванием не разработано, но существует множество разных способов помочь пациентам с МПС преодолевать трудности и получать радость от жизни. Исследователи, изучающие МПС, продолжают искать эффективные способы лечения данного заболевания, и, возможно, в скором будущем у пациентов с МПС III будет специфическое лечение.

Что вызывает заболевания МПС?

Мукополисахариды – это высокомолекулярные сахара, используемые организмом человека при строительстве костей, хрящей, кожи, сухожилий и других тканей. Мукополисахариды содержатся, например, в вязкой синовиальной жидкости, смазывающей наши суставы; в эластичной хрящевой ткани суставов. Эти вещества присутствуют во всех тканях, являясь их неотъемлемой частью.

Для того чтобы лучше понять значение слова мукополисахарид, разложим его на составные части. «Муко»- говорит о плотной, желеобразной консистенции вещества, «поли» - означает «множество», «сахарид» – общий термин, обозначающий молекулы сахара (например, сахарин).

Ещё одно научное название мукополисахаридов – гликозамингликаны (ГАГ), они отвечают за аминогликозидные соединения или длинные сахарозные цепочки, присутствующие в тканях человека. Эти сахарозные цепочки субмикроскопические, их невозможно увидеть невооруженным глазом. Их изучают, используя специальное оборудование и различные аналитические методы.

В норме в нашем организме происходит постоянный и непрерывный процесс образования новых мукополисахаридов и расщепления старых, то есть происходит постоянная рециркуляция мукополисахаридов. Этот непрерывный процесс необходим, чтобы поддерживать организм в здоровом состоянии. Для расщепления и переработки этих соединений требуется участие группы особых веществ – ферментов. Для того чтобы расщепить ГАГ, разные ферменты работают по очереди, друг за другом и разбивают крупные молекулы ГАГ на части. Каждый фермент в этом процессе имеет свое специальное назначение и выполняет одно, свойственное только ему специфическое действие, так же, как отвертка предназначена для работы только с шурупами, а молоток – с гвоздями.

У больных с МПС отсутствует один специальный фермент, который необходим в процессе расщепления определенного ГАГ – гепарансульфата. Не до конца расщепленный гепарансульфат продолжает накапливаться в клетках, вызывая прогрессирующие нарушения.

Сами по себе ГАГ нетоксичны, но их накопление в организме в большом количестве приводит к разнообразным проблемам со здоровьем. На первых годах жизни у детей может не наблюдаться признаков заболевания, но со временем, с накоплением большего количества ГАГ, симптомы начинают проявляться.

Диета не может скорректировать содержание ГАГ у пациента.

Существуют ли различные формы заболевания?

Диагностируют четыре различные формы недостаточности ферментов, вызывающие синдром Санфилиппо. Нарушения описываются как тип A, B, C и D. Для разных форм МПС III характерно отсутствие (или сниженная активность) разных ферментов: гепаран-N-сульфатазы (тип A), альфа-N-ацетилглюкозаминидазы (тип B), ацетил-CoA-глюкозаминид ацетилтрансферазы (тип C) и N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы (тип D). Клиническая картина при разных формах синдрома Санфилиппо различается несущественно, так как отсутствие любого из перечисленных ферментов влечет за собой накопление в организме одного и того же ГАГ – гепарансульфата. Все четыре упомянутые фермента задействованы только в расщеплении гепарансульфата. Гепарансульфат накапливается главным образом в центральной нервной системе, и его накопление в мозге вызывает множество проблем, с которыми сталкиваются люди с любой из четырех форм синдрома Санфилиппо.

 

 

Насколько распространено данное нарушение?

Как правило, специалисты оценивают частоту заболевания как 1 случай на 24000 новорожденных, ссылаясь на данные нидерландских исследований, однако, недавние исследования в Нидерландах и Австралии показали, что эти цифры сильно завышены и 1 случай синдрома Санфилиппо (общая статистика по всем формам) приходится на 70000 новорожденных. Тип A наиболее распространен в северо-западной Европе, тип B – в юго-восточной Европе, типы C и D везде встречаются реже.

И хотя данное заболевание – очень редкое, каждый пациент нуждается в столь обширном и разноплановом медицинском обслуживании, что влияние МПС на систему здравоохранения должно быть намного больше, чем можно предположить, глядя на цифры статистики.

Как наследуется данное заболевание?

Когда люди слышат о генетическом заболевании, то большинство из них представляет себе проблемы со здоровьем, которые передаются от отца или матери детям и т.д. Хотя многие генетические заболевания передаются из поколения в поколение именно таким путем, некоторые генетические заболевания скрыты, или рецессивны, и проявляются только в том случае, если поражены гены обоих родителей.  Синдром Санфилиппо – одно из таких заболеваний. Большинство семей, где есть ребенок с синдромом, не имеют семейной истории генетических проблем, и кажется, что синдром проявляется внезапно.

Чтобы лучше это понять, нужно вспомнить некоторые основы генетики. Все люди сформированы двумя полными наборами генов, по одному набору от каждого родителя. То есть каждый человек наследует половину генов от матери и половину от отца, которые в сумме дают все гены, необходимые ему для жизни.

На каждый фермент, образуемый организмом, приходится по два гена, один от матери и один от отца. Для большинства ферментов работоспособность хотя бы одного из двух генов (отцовского или материнского) обеспечивает  уровень фермента около 50%, что оказывается более чем достаточным для поддержания здоровья. То есть, как правило, необходимый объем работы могут выполнить ферменты вдвое меньшего количества, чем норма. Однако если оба гена этого фермента (и материнский, и отцовский) не работают нормально, то у ребенка вырабатывается лишь небольшое количество фермента или он   не вырабатывается совсем, и такой ребенок страдает МПС III. Болезнь возникает только в случае, когда оба гена (и от матери, и от отца) работают неправильно. Такие гены называются рецессивными, что обозначает, что дефект гена никак не сказывается на состоянии человека, если ему не досталось два неработающих гена, отвечающих за один и тот же фермент.

Так как у родителей ребенка с синдромом Санфилиппо второй ген – рабочий, то существует вероятность 3 из 4 (75%), что каждая новая беременность закончится рождением ребенка с хотя бы одним нормальным геном и без заболевания. Также существует вероятность 1 из 4 (25%) при каждой беременности, что ребенок унаследует дефектный ген от каждого из родителей и, соответственно, само заболевание. Существует вероятность 2 из 3, что не затронутые болезнью братья и сестры человека с синдромом Санфилиппо являются носителями заболевания. У носителей присутствует один нормальный ген и один дефектный. Но на самом деле это заболевание настолько редкое, что вероятность того, что один носитель вступит в брак с другим, крайне мала.

Семьи, один из членов которых страдает синдромом Санфилиппо, могут проконсультироваться со своим врачом-генетиком, перед тем как планировать очередного ребенка, чтобы уточнить степень риска повторного проявления данного заболевания в семье или другие вопросы, связанные с передачей заболеваний МПС. В России медико-генетические консультации работают в каждом регионе. Список МГК можно найти на странице сайта Медико-генетического научного центра РАМН www.med-gen.ru.

Можно ли оценить риск заболевания плода еще во время беременности?

Если ваш ребенок болен МПС III, то во время следующей беременности вы можете сделать тесты, чтобы определить наличие заболевания у плода. Обязательно нужно знать подтип синдрома Санфилиппо (A, B, C или D),  так как каждый из них требует различных тестов, и при внутриутробной диагностике невозможно провести все четыре типа тестов одновременно. Важно проконсультироваться со специалистом на ранних сроках беременности, если вы хотите сделать такие тесты. Для диагностики МПС до рождения ребенка используются амниоцентез и обследование хорионических ворсинок.

Как проявляется данное заболевание?

Синдром Санфилиппо проявляется у детей по-разному и прогрессирует у одних быстрее, чем у других. У младенцев нет симптомов заболевания, они начинают появляться в возрасте от 2 до 6 лет. Обычно изменения происходят постепенно, и поэтому к ним легче приспособиться. Можно выделить три основных стадии течения заболевания.

Первая стадия приходится, как правило, на дошкольный период и очень огорчает родителей. Они волнуются, так как ребенок начинает отставать в развитии от своих сверстников, и начинают винить себя за гиперактивность ребенка и за то, что им с трудом удается управлять поведением ребенка.

Чаще всего диагноз ставят не сразу, ведь ребенок не отличается от обычных детей, симптомы неспецифичны, и лишь малозаметные косвенные признаки могут натолкнуть специалиста на поиск МПС III. Врач должен обладать проницательностью, чтобы распознать признаки серьезных нарушений и потребовать провести анализы мочи и крови для диагностики.

Вторая стадия характеризуется повышенной активностью, беспокойностью и часто очень трудным поведением. Некоторые дети очень мало спят ночью. Некоторые принимают участие во всех делах. К сожалению, речь и понимание постепенно пропадают, и для родителей чрезвычайно сложно принять невозможность общения со своим ребенком.

Некоторые дети не могут научиться ходить в туалет, а кто обучается, со временем теряет этот навык.

На третьей стадии заболевания у детей снижается темп жизни. Они становятся неустойчивыми на ногах и часто падают при ходьбе или беге. Постепенно они разучиваются ходить. В каком-то смысле жизнь становится более спокойной, но родителям нужна помощь в физически утомительном деле ежедневной заботы о неподвижном ребенке или подростке с сильной задержкой в умственном развитии.

Проявления синдрома Санфилиппо

Из всех заболеваний МПС синдром Санфилиппо характеризуется наименьшими физическими отклонениями. Однако очень важно, что простые и поддающиеся лечению проблемы, такие, как инфекции ушей или зубная боль, могут не быть выявлены, потому что осмотр чрезвычайно труден из-за проблем с поведением. Родителям, вероятно, придется долго искать доктора, обладающего огромным терпением и интересом к таким больным со сложным заболеванием. Без колебаний консультируйтесь с доктором, если вы считаете, что вашему ребенку больно. У некоторых детей с синдромом Санфилиппо возникают проблемы со свертываемостью крови во время и после хирургических вмешательств. Перед операцией рекомендуется сделать тесты, чтобы обнаружить возможные проблемы. Обсудите это с вашим хирургом.

Внешний вид

Дети с синдромом Санфилиппо обычно достигают нормального роста, и изменения во внешности не настолько явные, как при других типах МПС. Волосы обычно густые, брови – тоже густые, темные и сросшиеся, кроме того, наблюдается увеличение волосяного покрова по всему телу.

Проблемы с носом, горлом, легкими и ушами.

Проблемы, описанные в этом разделе, типичны для детей с любым типом МПС, но у людей с синдромом Санфилиппо они возникают реже. Степень выраженности проблем крайне индивидуальна.

Насморк

Как правило, у людей с синдромом Санфилиппо уплощенная переносица. В результате плохого роста костей в средней части лица и утолщения слизистой оболочки проход за носом меньше, чем обычно. Совокупность неправильного строения костей с накоплением вещества в мягких тканях носа и горла может привести к тому, что носовые проходы могут легко заблокироваться. У некоторых детей наблюдаются хронические слизистые выделения из носа (ринорея) и хронические инфекционные заболевания ушей и пазух носа.

Горло

Миндалины и аденоиды часто увеличены и могут частично блокировать дыхательные пути. Трахея часто сужается из-за скопления вещества, и, как правило, она более гибкая и мягкая, чем в норме, из-за неправильного строения колец хряща в трахее.

Проблемы с дыханием

Кашель, простудные заболевания и инфекции горла - наиболее типичные проблемы для людей, страдающих синдромом Санфилиппо. Ночью они порой спят беспокойно и могут часто просыпаться. Иногда у больного в течение коротких периодов наблюдаются остановки дыхания во сне (апноэ), такие остановки дыхания в 10 - 15 секунд рассматриваются как норма. Во время остановки дыхания уровень кислорода у ребенка понижается, что может привести к возникновению проблем с сердцем. Если родители замечают у ребенка существенное удушье или прерывание дыхания, они должны обязательно проконсультироваться со специалистом, который сможет оценить состояние ребенка во время сна с использованием специальных тестов.

Важно знать, что многие пациенты с МПС III могут дышать подобным образом в течение многих лет. В некоторых случаях апноэ (которое редко возникает у людей с МПС III) лечится при помощи удаления миндалин и аденоидов, проведения вентиляции дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления.

Решение проблем с дыханием

Врач может госпитализировать ребенка на ночь для проведения исследований во время сна. На теле пациента располагают датчики, подключенные к компьютеру, это дает возможность измерять во время сна уровень кислорода в крови, дыхательные усилия и мозговую активность. Во время такого исследования производится мониторинг и других функций организма. По результатам врач сможет оценить, насколько блокируются дыхательные пути, как трудно для вашего ребенка вдыхать во время сна и как это влияет на состояние его организма.

Удаление миндалин и аденоидов может в некоторых случаях облегчить дыхание, но аденоиды иногда вырастают снова.

Вентиляция дыхательных путей при помощи непрерывного или двухуровневого положительного давления – методы раскрытия дыхательных путей с помощью давления воздуха. Данный способ лечения заключается в том, что на время сна пациент надевает специальную дыхательную маску, через которую в дыхательные пути нагнетается воздух, что препятствует спаданию стенок органов дыхания. Применение такой маски  значительно повышает качество сна и помогает уменьшить риск сердечной недостаточности, вызванной низким уровнем кислорода в крови ночью.

Лечение респираторных инфекций

Лекарственные препараты могут действовать на пациентов с МПС иначе, чем на обычных людей, именно поэтому необходимо проконсультироваться с вашим врачом, прежде чем принимать лекарства. Препараты, контролирующие секрецию, не всегда помогают страдающим МПС пациентам. Антигистаминные средства могут пересушить слизистую, утолщая ее и делая менее подвижной. Противоотечные или противозастойные препараты могут повысить кровяное давление и сузить кровеносные сосуды, что нежелательно для людей с МПС. Прием препаратов для подавления и успокоения кашля могут привести к таким последствиям, как апноэ, так как они подавляют мышечный тонус и дыхание. Вирусные инфекции для пациентов с МПС часто заканчиваются вторичными инфекциями синуса и среднего уха и поэтому зачастую должны лечиться с помощью антибиотиков, хотя здоровым людям, как правило, нет необходимости прибегать к антибиотикам во время подобных заболеваний. Плохой дренаж синуса и среднего уха у пациентов с МПС замедляют их выздоровление при инфекционных заболеваниях. Поэтому случается, что инфекции проходят на фоне антибиотиков, а после окончания курса приема препаратов снова возвращаются. Возможно применение постоянной терапии антибиотиками для пациентов с рецидивирующими инфекциями ушей. Для дренирования применяются вентиляционные трубки, которые позволяют более эффективно справляться с инфекциями. Чтобы определить, какая трубка подходит именно Вам (Вашему ребенку), необходимо проконсультироваться с ЛОР-специалистом, имеющим опыт работы с МПС-пациентами. У многих МПС-пациентов есть аллергические реакции на антибиотики, кроме того, могут появиться стойкие к антибиотикам инфекции, подбор антибиотиков, подходящих в Вашем конкретном случае, является задачей Вашего лечащего врача.

Рот

У людей с синдромом Санфилиппо язык увеличен, а зубы, с широкими промежутками и хрупкой эмалью, плохо сформированы. Важно тщательно ухаживать за зубами. Нужно регулярно чистить зубы, и если вода в вашем регионе не фторирована, необходимо ежедневно принимать таблетки или капли с фтором. Чистка рта с применением специальной жидкости для полоскания поможет держать рот и дыхание свежими. Но даже при самой тщательной заботе о зубах из-за неправильного формирования зуба может развиться нарыв вокруг него. Раздражительность, плач и беспокойность иногда являются единственными признаками больного зуба у ребенка с МПС.

Если у больного синдромом Санфилиппо есть проблемы с сердцем, то до, а в некоторых случаях, и после лечения зуба рекомендуется принимать антибиотики. Это связано с тем, что некоторые бактерии во рту могут проникнуть в кровоток и спровоцировать инфекцию в пораженном клапане сердца, усугубляя состояние больного.

Если необходимо удаление зуба под анестезией, то эту процедуру необходимо проводить в условиях стационара, под наблюдением опытного анестезиолога и стоматолога, а не в стоматологической поликлинике.

Сердце

Сердечные заболевания распространены среди нарушений МПС, но серьезные проблемы с сердцем редко возникают у людей с синдромом Санфилиппо. Патологии сердца не прогрессируют и обычно не беспокоят их до определенного времени.

Существует множество медикаментов для решения проблем с сердцем у людей с синдромом Санфилиппо.

Клапаны сердца могут быть повреждены накопившимися мукополисахаридами, в таком случае прослушиваются шумы сердца (звуки, вызванные быстрыми непостоянными потоками крови в сердце). В норме клапаны сердца работают таким образом, что при прохождении крови из одной камеры сердца в другую не допускается течение крови в неправильном (обратном) направлении. Если клапан ослаблен, он закрывается неплотно, и небольшое количество крови может двинуться в обратном направлении. Это приводит к возникновению быстрых непостоянных противотоков в общем потоке, что, в свою очередь, порождает шум. У большинства пациентов с синдромом Санфилиппо в какой-то степени есть такое просачивание крови – порок сердца, но, как правило, хирургическое вмешательство не требуется. Зачастую у МПС-пациентов есть проблемы с сердечным клапаном, которые могут медленно прогрессировать в течение многих лет без видимых клинических проявлений. При ухудшении состояния пациента может потребоваться хирургическая операция для замены поврежденных клапанов.

Хотя серьезные проблемы с сердцем редки у пациентов с синдромом Санфилиппо, с целью предупреждения возможных осложнений им рекомендуется каждый год делать эхокардиограмму (или так часто, как это считает необходимым Ваш врач), чтобы предупредить возможные осложнения. Это безболезненное исследование, которое помогает диагностировать нарушения в работе сердечной мышцы, клапанов сердца и в сердечной функции, но, как и большинство исследований, оно не дает абсолютного знания обо всех проблемах, связанных с сердцем.

Из-за необычных специфических проблем, которые могут быть при мукополисахаридозе, крайне желательно получать консультации кардиолога, имеющего опыт работы с МПС-пациентами. Как минимум Вы должны сообщать доктору о проблемах сердца, случающихся у больных с МПС.

Печень и селезенка

Печень и селезенка могут быть немного увеличены из-за накопления ГАГ, но обычно это не влечет за собой каких-либо проблем.

Живот и грыжи

У людей с синдромом Санфилиппо живот выпячен вперед из-за специфической осанки, слабости мышц и увеличенных печени и селезенки. Часто возникают пупочные и паховые грыжи (часть брюшного содержимого выдавливается сквозь слабое место стенки живота без нарушения целостности тканей). Грыжа может выйти через пупок (пупочная грыжа) или через пах (паховая грыжа). Паховую грыжу можно прооперировать, но иногда она возникает вновь. Пупочные грыжи обычно не оперируют, вмешательство производят лишь в случаях ущемления кишки или если грыжа очень большая. После хирургического вмешательства пупочная грыжа часто возникает вновь.

Проблемы с кишечником

Многие люди с синдромом Санфилиппо периодически страдают от частого жидкого стула и диареи. Причина этого до конца неясна. Иногда проблема может быть вызвана сильным запором и просачиванием жидкого стула между твердых каловых масс. Возможно, причина в нарушении вегетативной нервной системы, которая отвечает за физиологические функции, находящиеся вне сознательного контроля. При исследовании этого вопроса было установлено, что мукополисахариды накапливаются в нервных клетках кишечника. Возможно, причиной диареи являются отклонения от нормы в перистальтике кишечника. Эта проблема может исчезнуть сама с возрастом, но при приеме антибиотиков она может вновь возникнуть или усилиться.

Нерегулярная диарея у некоторых людей с синдромом Санфилиппо, видимо, устраняется диетой – исключение некоторых пищевых продуктов помогает избавиться от нее. Иногда помогает диета, исключающая грубую, тяжелую для переваривания пищу. Если диарея возникла на фоне антибиотиков, то может помочь обычный йогурт с живыми культурами лактобактерий, помогающих предотвратить в кишечнике рост вредных микроорганизмов, которые могут вызывать диарею.

Другой проблемой, связанной с кишечником, может стать запор, поскольку с возрастом ребенок, страдающий синдромом Санфилиппо, становится менее активным, и его мышцы ослабевают. Если увеличение количества грубой пищи в рационе не помогает или невозможно, можно принимать слабительные средства или разовую клизму по предписанию доктора.

Кости и суставы

У пациентов с синдромом Санфилиппо проблемы с формированием и ростом костей выражены в наименьшей степени по сравнению с другими типами МПС.

Суставы

Тугоподвижность суставов характерна для всех типов мукополисахаридоза, и диапазон движений может быть ограничен во всех суставах. У людей с синдромом Санфилиппо наблюдаются минимальные проблемы с суставами. С годами тугоподвижность может привести к возникновению боли в суставах, которую снимают при помощи тепла и болеутоляющих средств, типа ибупрофена, однако принимать их следует только под контролем врача, так как прием таких лекарств может вызвать раздражение желудка и язву.

Руки

У детей с синдромом Санфилиппо пальцы иногда деформируются из-за контрактур, и они не могут полностью распрямить и вытянуть руки.

Бедра

У некоторых людей с заболеванием Санфилиппо наблюдается смещение в тазобедренных суставах, которое не ведет к серьезным проблемам и не нуждается в лечении.

Ноги и ступни

Многие люди с синдромом Санфилиппо стоят и ходят на полусогнутых ногах из-за тугоподвижности в тазобедренных и коленных суставах. Это в сочетании с напряженным ахилловым сухожилием порой заставляет их ходить на цыпочках. Иногда встречается Х-образное искривление ног, как правило, не требующее лечения. В случае серьезных деформаций требуется операция на больших берцовых костях (при синдроме Санфилиппо такая операция требуется крайне редко). Ступни ног широкие и негибкие с поджатыми и искривленными, как на руках, пальцами.

Холодные руки и ступни

На поздних стадиях развития заболевания ступни и руки людей с синдромом Санфилиппо могут становиться холодными, это происходит из-за нарушения нормальной неврологической регуляции кровеносных сосудов (дисфункция вегетативной нервной системы). Обычно это не беспокоит ребенка, но если ему некомфортно, помогут простые средства: толстые носки и теплые перчатки. Механизм регулирования температуры может быть поврежден на поздних стадиях болезни, и ребенок начинает потеть по ночам, а днем у него холодные руки и ступни. У некоторых детей бывают моменты, когда падает температура тела (гипотермия). Если это происходит, вы должны согреть ребенка и посоветоваться с врачом, как решить эту проблему.

 

 

Кожа

У людей с синдромом Санфилиппо утолщенная и плотная кожа, что порой затрудняет забор крови и использование внутривенных катетеров. У некоторых пациентов наблюдается сильное оволосение лица и спины.

Неврологические нарушения: мозг, органы чувств и нервы

Эпилептический приступ

На поздних стадиях заболевания у детей с синдромом Санфилиппо могут периодически случаться небольшие эпилептические приступы, во время которых они моментально теряют способность фокусироваться и концентрироваться (малый эпилептический приступ). Когда это происходит, ребенок теряет связь с миром, и его, например, становиться трудно кормить. У некоторых могут начаться типичные припадки (развернутый эпилептический приступ), которые контролируются медикаментозно. Во время припадка вы должны положить ребенка на бок, чтобы он не захлебнулся рвотой. Нужно удерживать ребенка в этой позе, пока не закончится припадок. Проверьте, что дыхательные пути свободны, и не кладите ничего в рот ребенку. Припадки можно предотвратить или уменьшить их частоту с помощью обычных антиэпилептических лекарств.

Глаза

Иногда возникают проблемы со зрением, вызванные изменениями в сетчатке глаза или глаукомой, то есть увеличенным глазным давлением, которое проверяют во время регулярного осмотра окулиста. Отложение мукополисахаридов в сетчатке может привести к потере периферийного зрения и никталопии, или куриной слепоте. При этом ребенок не хочет ходить в темноте или пугается, когда просыпается ночью. В таких случаях обычно помогает простое добавление ночного освещения в коридоре или спальне.

Если вы беспокоитесь за зрение вашего ребенка, то с помощью специальных исследований офтальмолог поможет определить, происходит ли ухудшение зрения из-за реакции сетчатки на свет.

Слух

Некоторая степень тугоухости характерна при всех типах мукополисахаридозов. Она может быть кондуктивной, связанной с поражением слухового нерва или являться следствием комбинации обоих типов тугоухости. Порой тугоухость усугубляется частыми ушными инфекциями. Необходимо регулярно проверять слух МПС-пациента, для того чтобы вовремя заметить ухудшения и начать лечение.

Кондуктивная тугоухость

Нормальное функционирование среднего уха зависит от наличия одинакового давления за барабанной перепонкой, в канале наружного уха и в атмосфере. Давление стабилизируется евстахиевой трубой, которая идет к среднему уху от задней части гортани. Если евстахиева труба заблокирована, давление за барабанной перепонкой падает, и перепонка сокращается. В случае если пониженное давление сохраняется, жидкость из среднего уха создает пробку и со временем становится похожа по плотности на клей. Если возможно применение легкой общей анестезии, в таких случаях делается маленький разрез барабанной перепонки (миринготомия), чтобы отсосать скопившуюся жидкость. Иногда, чтобы сохранить отверстие для доступа воздуха из канала наружного уха, в разрез вставляют маленькую вентиляционную трубку, до тех пор, пока евстахиева труба не начнет работать нормально. Такие трубки довольно легко выпадают, и, в случае, если это происходит, хирург может посоветовать Вам вставить специальную Т-образную трубку, которая держится намного дольше. Когда стоит вентиляционная трубка, скопившаяся жидкость вытекает, и слух улучшается.

Нейросенсорная тугоухость (связанная с поражением слухового нерва)

Нейросенсорная тугоухость – это потеря слуха, вызванная неспособностью улитки превращать механические колебания в слуховые нервные импульсы или же нарушениями передачи импульса от улитки в мозг. Она может развиться в результате повреждения улитки внутреннего уха, слухового нерва или слуховых центров головного мозга. Этот тип глухоты может сопровождать кондуктивную тугоухость, образуя смешанную тугоухость. И нейросенсорная, и кондуктивная тугоухость в большинстве случаев могут компенсироваться подбором слуховых аппаратов.

Общий уход

Режим питания, диета

Наука считает, что специальная диета не может помочь людям с синдромом Санфилиппо, и такие симптомы, как диарея, появляются и исчезают естественным образом. Однако некоторые родители отмечают, что изменения в питании ребенка могут уменьшить такие проблемы, как чрезмерное отделение мокроты, диарея или повышенная активность. Некоторым помогает ограничение в употреблении молока и молочных продуктов, сахара, кроме того, следует избегать продуктов с большим количеством добавок и красителей. Рекомендуется проконсультироваться с вашим врачом или диетологом, если вы планируете значительные изменения диеты, чтобы убедиться в том, что новый рацион включает все необходимые вещества. Если в результате изменения питания наступает облегчение, вы можете попробовать снова ввести в рацион исключенные продукты по одному, чтобы выяснить, какие именно продукты вызывают ухудшение.

Кормление детей с синдромом Санфилиппо обычно не вызывает проблем, однако некоторые отказываются есть еду, которую нужно жевать. Другие учатся жевать, но им очень тяжело есть комковатую еду, особенно если она смешана с более мягкой. Многие дети становятся очень разборчивыми и отказываются от некоторой еды без видимых причин. Когда дети теряют навык глотания, они начинают разбрызгивать еду и кашлять. Лучше всего подавать еду мягкой, раздавленной, в виде пюре. Вы можете помочь ребенку кушать, осторожно передвигая свою руку назад под подбородок и медленно вниз по горлу, помогая движению языка и вызывая глотание. Удушье очень опасно, и вы можете подстраховаться, гладя спину ребенка и держа его руки.

С возрастом и прогрессированием заболевания человеку иногда становится трудно глотать, и из-за этого пища или жидкость может попасть в легкие и вызывать периодически повторяющуюся пневмонию. В это время вес больного начинает снижаться, а кормление занимает все больше и больше времени. Часто очень трудно решиться на альтернативные способы кормления, такие, как гастротомическая трубка (Г-образная трубка). Консультация генетика или хирурга-педиатра поможет Вам принять верное решение.

Следует отметить, что никакая диета не сможет предотвратить накапливание мукополисахаридов, так как они производятся организмом. И поэтому ограничение употребления сахара или других пищевых компонентов не влияет на накопление ГАГ.

Удушье

Если ребенок не может жевать и ему трудно глотать, появляется риск того, что он подавится и возникнет удушье. Еда, особенно мясо, должна быть порезана на очень мелкие кусочки или приготовлена в виде пюре, и даже с этой мерой предосторожности ребенок может подавиться и начать задыхаться. Если это произошло, действуйте очень быстро! Переверните ребенка вверх ногами или уложите его на коленку вниз головой, резко ударьте три или четыре раза между плечами. Удары по спине, когда ребенок находится в положении вверх головой, могут только навредить ему, так как он может глубже вдохнуть пищу, вместо того чтобы откашлять ее.

Если у ребенка поднимется температура в течение нескольких дней после того как он подавился, проконсультируйтесь с врачом, возможно, какие-то частички пищи попали в легкие (аспирация), и надо начать лечение пневмонии, которая может развиться в таком случае.

Жевание

Так как дети с синдромом Санфилиппо все больше отдаляются от окружающего мира, они могут развлекать себя катанием и жеванием пальцев, одежды или всего, что попало к ним в руки. Так как способа остановить подобное поведение нет, лучше обеспечить ребенка набором предметов, которые можно жевать, – резиновые игрушки, детские зубные кольца, большие кубики «Лего» и т.д. В случае, если проблема становится серьезной и ребенок может повредить себе пальцы, можно закрепить на некоторое время его локти так, чтобы руки не доставали до рта.

Физиотерапия

Когда ребенок маленький и все его суставы подвижны, физиотерапия не нужна. Необходимость в физиотерапии может возникнуть при инфекционных заболеваниях органов дыхания.

По мере взросления ребенка суставы ног и лодыжек могут стать более плотными и спастическими. Гидротерапия может оказаться очень полезной для сохранения подвижности суставов. Для этой же цели рекомендуется делать упражнения на предельные движения, но они не должны быть слишком интенсивными. Следует избегать упражнений, причиняющих боль. Когда ребенок неподвижен, нужно убедиться, что он сидит с необходимой опорой, чтобы избежать неравномерного распределения давления на суставы.

Анестезия

Применение анестезии у людей с синдромом Санфилиппо требует определенного навыка, и она должна выполняться только опытным, квалифицированным анестезиологом. Вам обязательно нужно сообщить об этом учителям в школе или лицу, которое присматривает за ребенком, на случай, если вы окажетесь вне доступа. Если в критическом состоянии вы попадете в новую для вас больницу, необходимо сообщить анестезиологу, что возможны осложнения при интубации (введении дыхательной трубки), дыхательные пути могут быть очень узкими, и может понадобиться очень маленькая эндотрахеальная трубка. Сама установка такой трубки – сложный процесс, и, возможно, потребуется использование гибкого бронхоскопа, чтобы выполнить ее аккуратно. Кроме того, шея может быть весьма слабой, и изменение положения шеи во время анестезии или интубации может привести к повреждению спинного мозга. В некоторых случаях бывает трудно удалить дыхательную трубку после окончания хирургической операции. Сообщите врачам о том, что при анестезии у пациентов с МПС могут возникнуть разнообразные серьезные осложнения. Для любой плановой операции детей с МПС важно найти педиатра-анестезиолога, который имеет опыт работы с осложнениями на дыхательных путях. Рекомендуется проводить операции в региональных, а не в местных больницах.  Однако при синдроме Санфилиппо возникает гораздо меньше проблем с анестезией, чем при других типах МПС.

Половая зрелость

С детьми с синдромом Санфилиппо происходят изменения, обычные для всех людей во время полового созревания.

Как сделать жизнь МПС-ребенка более комфортной

Тот, кто встречал детей с синдромом Санфилиппо, согласится, что изменить поведение такого ребенка практически невозможно. Единственный способ – насколько возможно адаптировать под ребенка семейную жизнь и по возможности делать перерывы в уходе за МПС III-ребенком для родителей и других членов семьи. Некоторые родители пытаются изменить поведение детей с помощью местных психологов, и лишь некоторые сообщают о каких-то незначительных успехах.

Адаптация жилого пространства

Родители находят полезным выделить комнату или часть комнаты специально для ребенка с синдромом Санфилиппо. Комната должна быть в пределах слышимости человека, заботящегося о ребенке, и быть безопасной для играющего без постоянного наблюдения ребенка, чтобы родители могли приготовить еду или сделать телефонный звонок в относительной тишине. Хрупкую мебель или мебель с острыми краями нужно убрать и заменить большими диванными подушками на полу. Окна должны быть закрыты усиленным стеклом или плексигласом, а полы – легко мыться. Любимые долговечные игрушки должны быть в зоне доступа ребенка. Телевизор или стереосистему можно разместить высоко на полке или прикрепить к потолку и управлять ими с помощью пульта.

Проблемы со сном

Многие дети с синдромом Санфилиппо очень неспокойны ночью и не спят дольше, чем пару часов подряд. Причина этого неизвестна. Иногда сон удается улучшить с помощью лекарств, но надо пройти путь проб и ошибок, чтобы определить, какое лекарство подходит лучше. Лекарства могут терять свою эффективность через какое-то время. Некоторые родители предпочитают использовать их дозами несколько ночей в неделю и  делать перерывы в их использовании. Родителям жизненно необходимо спать, если они занимаются ребенком днем, поэтому не стесняйтесь попросить вашего врача о помощи. Некоторые родители замечают, что периоды непрерывного сна становятся более длительными, если они укладывают ребенка спать позже и соблюдают режим дня. Многие родители переживают, что ребенок проснется среди ночи, когда весь дом спит, и с ним что-нибудь случится. Некоторые родители вешают замок на внешнюю часть двери комнаты ребенка или закрепляют ворота в дверном проеме, подкладывают специальные подушки под ковер у двери, которые заставляют звонить колокольчик, если ребенок покидает комнату.

Использование матрасов на полу вместо мебели поможет предотвратить падения и повреждения ночью.  Рекомендуется иметь кровати с бортиками, которые помогают задержать ребенка.

Гиперактивность

Большинство детей с синдромом Санфилиппо проходят стадию гиперактивности, когда они везде вмешиваются, их трудно контролировать, и они не чувствуют опасности. Очень сложно изменить это поведение с помощью лекарств, гораздо лучше адаптировать дом, как было описано выше. Очень ценным может оказаться двор, где у ребенка есть возможность побегать в безопасности. Это очень полезно, особенно если ребенок посещает группу или школу, где с ним занимаются различными видами деятельности. В идеале должно быть место, где ребенок сможет бегать и сохранять физическую форму так долго, как это возможно. Многие дети успокаиваются от движения машины и спокойно путешествуют.

Наслаждайтесь вашим ребенком

Жизнь ребенка с синдромом Санфилиппо отличается от жизни большинства детей, но они очаровательные личности и очень милые дети. Ребенок с синдромом подарит вам свою любовь без всяких условий совершенно бескорыстно. Они заставят вас смеяться, когда будет казаться, что вам никогда уже не захочется улыбнуться. Их любовь заразительна для всех вокруг. Они общаются с вами, даже когда теряют вербальные навыки. Их глаза очаровывают вас, их улыбка завлекает, а их дух поднимет ваш, когда вы будете думать, что уже ничего не сможет вам помочь.

Отдых

Заботиться о ребенке с тяжелой формой синдрома – очень трудная работа, и родители таких детей нуждаются в перерывах, чтобы отдохнуть. Организовать жизнь с особенными детьми так, чтобы в ней нашлось время на себя и других детей, порой бывает очень сложно. Но ведь и другие (здоровые) дети также нуждаются во внимании родителей, с ними нужно ходить на прогулки и экскурсии, которые могут быть недоступны ребенку с МПС. Многие родители пользуются услугами временных нянь или приглашают кого-то, кто может помочь им, когда это необходимо.

Информация о здравоохранении

Изучите программы по социальной защите и социальному обеспечению, специализированной медицинской помощи. Изучите эти и другие программы в вашем регионе или департаменте здравоохранения. В обязанности социальных служб и работников входит помогать вам и предоставлять дополнительную информацию и средства для вашей семьи.

Образование

Некоторые дети с синдромом Санфилиппо могут только выиграть, если будут учиться в общеобразовательной школе. Родителям важно поддерживать связь со школой, в которой учится их ребенок, и при необходимости помочь школе разработать наилучшую программу индивидуализированного обучения для своего ребенка.

Особое лечение синдрома Санфилиппо

Теоретическая основа для лечения мукополисахаридозов

Доктор Элизабет Ньюфилд доказала, что небольшое количество лизосомальных ферментов, хотя они и внутриклеточные, выделяется нормальными клетками. Смежные клетки забирают выделившийся фермент и направляют к лизосомам, где эти ферменты нормально функционируют. Было обнаружено, что биохимический дефект клеток, который является недостающим в лизосомальном ферменте, может быть скорректирован приемом небольшого количества фермента, выделенного из смежных нормальных клеток. Этот феномен, названный поперечным срезом, является базовым для всех разрабатываемых терапевтических стратегий.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга используется для лечения детей с мукополисахарозами. В некоторых случаях у детей с синдромом Гурлера (МПС I) наступает улучшение после такого лечения, но эта методика в настоящее время не рекомендуется для детей с синдромом Санфилиппо, так как такое лечения не дает положительных результатов при этом типе МПС.

Хотя МПС пока неизлечимы, медицина может и должна облегчать страдания больных. Ни один специалист не должен отказываться от лечения отдельных симптомов болезни, и, разумеется, необходимо, чтобы врач хорошо знал, что такое МПС.

Медицинские учреждения в России, которые занимаются вопросами диагностики и лечения МПС:

Научный Центр здоровья детей и подростков РАМН

Российская детская клиническая больница

Медико-генетический научный центр РАМН

Институт педиатрии и детской хирургии

В вашем регионе, возможно, также есть специалисты, которые занимаются мукополисахаридозами. Напишите или позвоните нам, и мы поможем найти врача в вашем городе или районе.

Данная брошюра ни в коем случае не может заменить медицинские консультации и помощь.

Общественная организация  МПС

Семьи объединяются

Общественная организация помощи больным МБОО «Хантер-синдром» объединяет семьи, которые столкнулись с заболеваниями из группы мукополисахаридозов. Общество МБОО «Хантер-синдром» занимается вопросами оказания помощи больным, участвует в проведении научных исследований, образовании семей. Организация всегда готова протянуть руку помощи семьям  с мукополисахаридозами,   отстаивать права больных и содействовать улучшению качества медицинской помощи в нашей стране. Наша организация входит в состав группы по редким заболеваниям Общероссийского союза пациентов, активно сотрудничает с российскими и международными общественными организациями.

В ближайшее время мы планируем издавать ежеквартальный информационный бюллетень о   детях и взрослых с  мукополисахаридозами, сообщать  информацию о разнообразных конференциях и встречах, организованных обществом, где встречаются семьи пациентов и ведущие специалисты в области МПС, издавать    ежегодный справочник  членов организации, что поможет семьям из разных городов найти друг друга.

Для дальнейшей информации или для вступления в общество обращайтесь на наш сайт: www.mps-russia.org

или пишите на наш почтовый адрес: 117628, Москва, ул. Грина, 28-26

телефон: (495) 711-95-81, 8-916-594-82-45

Каждый может задать волнующий его вопрос на нашем форуме, поделиться своей радостью или печалью.